1966年5月，中共中央发出《中国共产党中央委员会通知》（简称五一六通知），标志“文化大革命”的开始。从这年5月到1969年4月，孝感地区“文化大革命”在批判北京和武汉“三家村”、横扫“四旧”、批斗老干部、冲击党政机关、“夺权”和武斗中，走向全面内乱。驻军部队介入地方，实行“三支两军”，稳定社会秩序，筹建并成立地、县革命委员会。1968年1月，东风地区革命委员会成立。地区革委会坚决贯彻执行中央制止武斗的精神，稳定社会局势。随后领导全区“斗、批、改”运动，组织知识青年上山下乡，开展“教育革命”，处理“反复旧”，“清理阶级队伍”，整党建党，恢复党的各级组织。1971年3月，中共孝感地区第一次代表大会召开，选举产生地委领导机构，全区各级党组织恢复重建。“九一三事件”后，中共孝感地委、孝感地区革命委员会领导全区党员、干部开展“批林整风”，认真贯彻周恩来关于整顿的思想，采取一系列纠“左”措施，后又按照中央的指示精神，解放老干部，落实干部政策，恢复和发展生产。“批林批孔”运动掀起后，社会再一次处于动荡之中。1975年，贯彻执行邓小平治理整顿的方针，全区经济获得明显的恢复和发展。“四人帮”提出“批邓、反击右倾翻案风”后，无政府主义再度泛滥。1976年10月，党中央采取断然措施，一举粉碎“四人帮”，宣告“文化大革命”结束。